科研进展
中科院昆明动物所揭示边境牧羊犬小脑共济失调候选基因
小脑共济失调损害平衡和协调，但当只有一只受影响的动物时，很难确定其遗传基础。我们结合临床评估、大脑MRI和全基因组测序来研究一只患有早发性进行性共济失调的边境牧羊犬。
该研究围绕一只6至8月龄出现进行性后肢运动异常的患病犬展开。研究团队首先通过MRI发现，该犬存在小脑叶间隙增宽、围小脑脑脊液间隙增加及双侧小脑灰质体积降低等局部结构异常，但未伴有全脑萎缩或脊髓病变，从而将异常表型精确定位于小脑。基于此影像学内表型，团队对该犬及31只对照犬进行了全基因组测序。经过多维度的逐级筛选，PACSIN1基因中的一个杂合变异位点（chr12:3,985,222 T>G）被锁定为重点候选。该位点在队列中仅见于患病犬，被预测可能影响剪接供体，且位于与神经膜重塑和突触囊泡转运相关的功能区域。研究人员强调，由于缺乏亲本基因型、分离验证、独立病例重复以及转录或蛋白水平的功能实验，目前该发现仅为“候选变异优先排序”，PACSIN1变异是否直接致病仍需进一步验证。
该研究的核心意义在于提出了一种适用于罕见兽医神经疾病的小样本研究框架：利用MRI将临床症状转化为精确的影像学内表型，再用该表型约束全基因组候选变异的筛选。这种“影像学引导的基因组优先排序”策略，为单病例或统计效能不足的罕见病例提供了提出可检验遗传假说的有效途径。
该研究成果以“Integrative MRI and Genomics Analyses Prioritize PACSIN1 as aCandidate Gene for Cerebellar Ataxia in Border Collies”为题发表于国际期刊《Animals》上。中国科学院昆明动物研究所博士研究生金鼎钧为论文第一作者，周博闻助理研究员和张亚平研究员为共同通讯作者。研究工作得到了国家科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金及云南省科技计划等项目的资助。小脑共济失调损害平衡和协调，但当只有一只受影响的动物时，很难确定其遗传基础。我们结合临床评估、大脑MRI和全基因组测序来研究一只患有早发性进行性共济失调的边境牧羊犬。
发布者：金鼎钧
发布日期：2026-06-30
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